| 【文/李振南】 台灣浩鼎(4174)所研發的乳癌藥物「OBI-822」（原名：OPT-822），以克服乳癌復發為終極目標，不僅目前臨床試驗未解盲數據看似效果佳，也可望超越現有唯一末期乳癌藥物賀癌平的市場，搶佔全球160億美元的治療商機。此外，研發中的新一代癌症主動免疫療法新藥、癌症檢驗試劑及新型肉毒桿菌，市場潛力大，將成為浩鼎帶領台灣品牌走向國際市場的核心競爭力… Q金融家月刊(以下簡稱金：)公司經營的疾病領域與Target為何？
A：台灣浩鼎董事長張念慈(以下簡稱張：) 浩鼎投入新藥研發主要鎖定三個領域：首先，我們研發的是市場全新的新藥（First-in-Class），在市場上沒有任何一個相似的藥物，換句話說，不是一個me too的用藥；其次，是鎖定在目前醫療上，尚無有效藥物可醫治的疾病領域；最後，則是選擇「急性」、「末期」、「具致命性」的疾病，如無藥可治的細菌感染和癌症，是我們的基本方向。 Q(金)：浩鼎的核心技術為何？
A(張)： 我們公司有一個平台技術，利用一個快速多醣分子的化學合成獨家技術"一鍋法"，修飾較大的分子如蛋白質、單株抗體或其他生物製劑的藥品，進而產生一個全新的新藥。目前全球有能力做這樣的平台，就只有我們跟另外一家美國公司。在浩鼎的癌症pipeline中，我們發現一個特別的標靶，叫做「Globo H」，是目前找到唯一一個，僅會在癌細胞上有所表現，但正常細胞中完全沒有的抗原（一般的抗原多半同時出現在癌細胞與正常細胞）。換句話說，如果利用「Globo H」做為治療癌症的標靶，它是不會去攻擊正常細胞的，理論上來講副作用就會非常小，因為具有專一性與針對性。 Q(金)：浩鼎是運用什麼方式找到這樣的新藥？
A(張)： 因為「Globo H」只出現在癌細胞表面，但身體內本身就有免疫系統，會針對「Globo H」抗原，產生對抗癌細胞的免疫蛋白球。不過卻可能因免疫蛋白球數量太少、或癌細胞過多，造成這個天然產生的蛋白球抗體，沒有真正醫療的作用。 而我們所採用的方式是經由化學方法大量合成，將帶有六個醣的「Globo H」抗原連結到一個分子量非常巨大的蛋白質載體（KLH）上（分子量大約一千萬，比多數的單株抗體還大），此蛋白質是萃取自一種來自於加州，外型類似鮑魚海洋生物的血液中提煉出來，選用這個蛋白質是因為它本身即具有免疫刺激作用，放入人體後，可刺激免疫蛋白球的增生。這項化學合成方式與一般大分子單株抗體的差別在於，單株抗體藥物是被動免疫，我們則是刺激身體，產生能夠殺死癌細胞的東西，最終目的是克服癌症復發，稱之為「主動免疫療法」（Active immune theory）或「活化免疫療法」。 Q(金)：乳癌治療方式有幾種，目前市場上的藥物有何缺點？
A(張)： 全球乳癌藥品市場約160億美金，預估2025年將高達300億。目前治療乳癌病人的方法有很多，但我們針對的癌末四期，乳房腫瘤已經轉移的病人（已轉移到兩個器官以上，多半出現在骨頭、淋巴、肺、卵巢、大腸或是肝等等）。這類病人因為癌細胞已經轉移，手術切除已經沒用了，化療則毒性很大，放射線治療（Radiation）都是局部性的，另外就是賀爾蒙療法，效果有限。只有一項藥物對此類病人非常有效，就是由羅氏大藥廠所生產的「賀癌平」（HerceptinR），每年銷售約64億美金。 不過「賀癌平」卻有一個缺點，它屬於單株抗體藥物，目標是針對HER-2受體，但在所有乳癌病患裡，卻只有四分之一的人帶有這項受體，換句話說，有四分之三的乳癌病人不適合使用這項藥物。而我們的臨床試驗目前發現超過80%以上的乳癌病人都帶有「Globo H」，其他如卵巢癌更高達95%以上，「OBI-822」理論上可適用於九種癌症，都是屬於Epithelial癌症，「OBI-822」的第一目標是乳癌，後續將延伸至卵巢癌、肺癌、胰臟癌與攝護腺癌。 而第二代「OBI-833」我們不用KLH蛋白質，改由中研院所研發的「白喉毒素」作為載體，特點是刺激的免疫細胞會產生記憶性，延長IgG的效果，所以藥效特別強，將來則以胰臟癌、胃癌及肺癌為目標。 
Q(金)：我們的臨床數據如何？有何優勢？
A(張)： 目前我們設計的臨床實驗是，一個療程為九個月，平均一個月一針。透過皮下注射時，人體將產生兩個反應機制：一為透過人體的B淋巴細胞與T淋巴細胞（T-Helper 2）反應，產生出體液免疫（IgM），再經過酵素群（Complement）就會把癌細胞溶解掉。第二個反應機制是經過跟T淋巴細胞（T-Helper 1）反應，產生（IgG）經由細胞免疫管道殺死癌細胞。兩者間的差別在於記憶的長短，這個細胞會記住長期生產細胞免疫，所以治療過程的用量非常少。每一針產品只需要30微克，1毫克可生產30針，提供3個病人使用，1公克可供3000人使用，算是非常特效的藥品。 目前臨床上已做到快兩百個病人，除了少數病人在打針處有紅腫或類似傷風現象，其餘並無明顯的副作用。另外，由第一期的臨床實驗來看，有41%的病人甚至存活超過十年，療效顯著，到目前還是可以看出療效極佳。 
Q(金)：目前821/822台灣臨床進度？
A(張)： 目前台灣是臨床三期，屬於關鍵臨床試驗（Pivotal trial），如果通過的話就可直接成為新藥。國外則為臨床二期，未來還要做一個全球性的實驗，主要是針對美國、歐洲、中國、日本等大國，目前尚未提出Pivotal trial申請。原先是希望等台灣三期結果出來後再去做，但目前觀察總體情況包括復發率、存活率及病患生活品質都有明顯的改善，可能就會考慮提早開始全球試驗，台灣是臨床三期預計明年年底完成。 Q(金)：是否與國外大廠談授權？
A(張)： 浩鼎到目前為止都沒有去談授權，因為我們覺得市場潛力很大，又是獨家的，既然自己有能力去做，也有資金，這個藥出來之後就不用去強力推銷，是真正的突破，預想醫生及病患會搶著來要。最主要的想法是要做一個台灣品牌，一旦授權，藥品就是掛別人的品牌，沒有credit，對投資人雖有幫助，但對整體台灣生技發展，最好是有自己品牌。台灣品牌的概念，是要讓國際間明白，台灣除了有能力發展全新的新藥，台灣的衛生單位（TFDA）也有能力去審核新藥。雖然目前還沒有實際審核過任何新藥（僅審核通過植物新藥），但當初浩鼎設計的臨床實驗，就是比照國際間的標準，一定要比現有的藥劑賀癌平還好，應該可以拿到TFDA的審核通過，與國際間的認可。 Q(金)：癌症檢驗試劑鎖定的領域？
A(張)： 目前我們尚在研發階段的癌症檢驗試劑，概念源自於「Globo H」抗原，因為「Globo H」100%只出現在癌細胞表面，所以不會有市面上檢驗方法一定存在的失誤。另外，對於身體初期尚未變成腫瘤的癌細胞，因身體本身已產生少數抗體，雖然量很少，仍可透過我們的檢測方法準確的被檢測出來，比起現有的檢測方法精準10萬倍以上。全球目前癌症檢驗試劑市場約60億，美國2014年將達18億美元商機。只要兩個鐘頭就可以檢測出多項癌症可能性，深具潛力。目前針對是四種無症狀的早期癌症，如肺癌、卵巢癌、胰臟癌、胃癌（誤診胃痛）。 Q(金)：新型肉毒桿菌市場潛力如何？
A(張)： 全球目前唯一只有一家叫Allergan的公司在生產A型肉毒桿菌，由於1公克肉毒桿菌原料可製成3.3億針的針劑，而一針可以賣到300美元，換句話說，每1公克原料有近百億美元市場價值，堪稱藥中之鑽。台灣開發的肉毒感菌可以廣泛應用在疾病治療及醫學美容，包括治療中風後肌肉癱瘓、偏頭痛等症狀，有超過10億美元市場，而醫美市場也有30億美元的規模。目前尹衍樑先生與我們預計共同出資10億元，在竹北生醫園區成立高階蛋白質新藥研發、製造的潤雅生技，打造一個全球最高階「P3等級」蛋白質藥廠，研發全新的肉毒桿菌新藥，未來這座蛋白質新藥廠，也將成為浩鼎抗乳癌主動免疫療法新藥的生產基地，預計今年第2季即可動工。 
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